دواء Upadacitinib أو abatacept لالتهاب المفاصل الروماتويدي

كيف يمكن مقارنة upadacitinib مع abatacept للمرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي غير المستجيب؟

التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) هو حالة تقدمية ومنهكة في كثير من الأحيان تؤثر على ما يقدر بنحو 19 مليون شخص في جميع أنحاء العالم. وهي حالة تسبب التهاب المفاصل مما يؤدي إلى الألم والتورم وفي كثير من الحالات صعوبة في الحركة. في السنوات العشر إلى الخمس عشرة الماضية ، أدت التحسينات في التكنولوجيا الحيوية إلى تطوير علاجات جديدة لـ RA. أصبحت الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للأمراض البيولوجية (DMARDS) الدعامة الأساسية لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي في السنوات الأخيرة. ومع ذلك ، فإن هذه الأدوية لا تصلح للجميع. لذا ، عندما تفشل DMARDs البيولوجية ، ما هو النهج التالي؟

مفاصل اليد

هذا هو السؤال الذي تهدف دراسة نُشرت مؤخرًا في مجلة New England Journal of Medicine إلى إلقاء بعض الضوء عليه (1). تشير الدراسة إلى نتائج تجربة قارنت بين استخدام عقارين لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي ، هما upadacitinib و abatacept. تمت الموافقة على كلا الدواءين لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي ولكن غالبًا ما يتم حجزهما للاستخدام في المرضى الذين لم ينتج عنهم الميثوتريكسات و / أو الأدوية المضادة للروماتيزم المُعدلة لسير المرض البيولوجية الاستجابة المطلوبة.

جندت هذه الدراسة المرضى الذين سبق لهم تجربة الأدوية البيولوجية المعدلة لطبيعة المرض. كان جميع المرضى الذين شملتهم الدراسة يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى الشديد وكان لابد من تشخيصهم قبل ثلاثة أشهر على الأقل من بدء التجربة. تم اختيار المرضى بشكل عشوائي على نسبة 1: 1 إما في ذراع upadacitinib أو ذراع abatacept. كانت التجربة أيضًا مزدوجة التعمية مما يعني أنه لا المرضى ولا أطبائهم يعرفون ما إذا كانوا يتلقون upadacitinib أو abatacept. استمرت الأدوية الخلفية قبل المحاكمة للمريض. أجريت التجربة على فترة علاج 24 أسبوعًا. ومع ذلك ، تم تقييم نتائج الدراسة المبلغ عنها بعد 12 أسبوعًا.

كانت نقطة النهاية الأولية المقاسة بالتجربة هي نتيجة نشاط المرض لـ 28 مفصلاً (DAS28-CRP). هذا المقياس هو مقياس لنشاط المرض الذي يتضمن الواسمات البيولوجية مثل البروتين التفاعلي سي ، بالإضافة إلى تقييم المريض الخاص لأعراضه. بالنسبة لنتائج الدراسة الأولية ، تم اختبار upadacitinib لعدم الدونية مقابل abatacept. ومع ذلك ، كانت نقطة النهاية الثانوية هي تفوق upadacitinib على abatacept. كانت نقطة النهاية الثانوية الأخرى التي تم تقييمها هي النسبة المئوية للمرضى الذين حققوا مغفرة على أي من العقارين.

في المجموع ، تلقى 303 مرضى جرعة واحدة على الأقل من upadacitinib وتلقى 309 جرعة واحدة على الأقل من abatacept. بعد 12 أسبوعًا ، كان الانخفاض في درجة DAS28-CRP لمرضى upadacitinib بمتوسط ​​2.52 ، مقارنة بمتوسط ​​انخفاض قدره 2.00 في مرضى abatacept. لذلك أظهر Upadacitinib كلا من عدم الدونية والتفوق مقارنة بـ abatacept. كان المرضى الذين يتلقون upadacitinib أيضًا أكثر عرضة لتحقيق مغفرة ، مع 30 ٪ من مرضى upadacitinib في حالة مغفرة بحلول الأسبوع 12 مقارنة بـ 13.3 ٪ فقط في مجموعة abatacept.

على الرغم من أن نتائج هذه الدراسة تشير بقوة إلى أن upadacitinib أكثر فعالية من abatacept عندما يتعلق الأمر بمعالجة مرضى RA المقاوم لـ DMARD ، إلا أن هناك عددًا من التحذيرات. تعتبر الفعالية أحد الاعتبارات المهمة في اتخاذ قرار العلاج ، ولكن السلامة أيضًا مصدر قلق. على مدار التجربة ، حدثت أحداث سلبية خطيرة بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين يتلقون upadacitinib مقارنة بـ abatacept (3.3 ٪ مقابل 1.6 ٪). ارتبط Upadicitinib أيضًا بتأثيرات ضارة أكثر بشكل ملحوظ على وظائف الكبد ، حيث يعاني 7.6 ٪ من المرضى الذين يتلقون upadacitinib من اضطرابات الكبد مقارنة بـ 1.6 ٪ فقط من مرضى abatacept. لذلك على الرغم من أنه يبدو أكثر فعالية في الأسبوع 12 ، إلا أن upadacitinib قد يكون أقل أمانًا أيضًا.

علاوة على ذلك ، على الرغم من أن الدراسة تركز على النتائج بعد 12 أسبوعًا ، فإنها تعرض أيضًا التغيير من خط الأساس لأربعة مكونات أساسية لـ DAS28-CRP خلال فترة 24 أسبوعًا كاملة. يبدو أنه بحلول الأسبوع 24 ، كانت الاختلافات في التحسن بين upadacitinib و abatacept أقل مما كانت عليه في الأسبوع 12. على سبيل المثال ، في الأسبوع 12 ، أدى upadacitinib إلى انخفاض في تقييم المريض العالمي لشدة المرض بمقدار 33.85 مقارنةً بانخفاض قدره 28.35 من إنتاج abatacept ، بفارق 5.5. ومع ذلك ، بحلول الأسبوع 24 ، تقلص هذا الفارق إلى 1.83. لا تشرح الدراسة بشكل كاف سبب تركيز البيانات على الأسبوع 12.

وتجدر الإشارة إلى أن الدراسة تم تمويلها من قبل AbbVie ، الشركة المصنعة لـ upadacitinib. توضح هذه الدراسة أن كل من upadacitinib و abatacept يمكن أن يكونا فعالين في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي وأن upadacitinib قد يكون الخيار الأفضل. ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات (التي يتم تمويلها بشكل مثالي بشكل مستقل) مع فترات متابعة أطول لتحديد الدواء الذي يمثل اختيارًا أفضل للمرضى بشكل قاطع.

تعليقات

المشاركات الشائعة من هذه المدونة

اصعب واسهل تخصصات الهندسة

كيفية التعرف على العلامات المبكرة لمرض الذئبة

فوائد الطماطم للقلب والبشرة والوقاية من السرطان

أربع فوائد صحية للعناق أو الحضن