كيف يؤثر ميكروبيوم الأمعاء على العلاج المناعي للسرطان؟

كشفت دراسة جديدة مثيرة نُشرت في مجلة Nature Communications عن كيفية تأثير ميكروبيوم الأمعاء على فعالية العلاج المناعي للسرطان.

هناك ما يقرب من 30 تريليون بكتيريا تزدهر داخل أمعائنا. يسمى هذا المجتمع البكتيري المقيم في أحشائنا بالميكروبيوم. حتى الآن ، تم تقدير وظيفة هذا الميكروبيوم فقط في سياق المساعدة على الهضم وامتصاص العناصر الغذائية. ومع ذلك ، فقد أشارت الدراسات المثيرة في العقود القليلة الماضية إلى أن الكائنات الحية الدقيقة الموجودة في أمعائنا تؤثر بشكل كبير على الخلايا المناعية في الجسم.

أدى التقدير المتزايد لهذا التفاعل أيضًا إلى العديد من الدراسات الجديدة التي تُظهر تأثير ميكروبيوم الأمعاء على استجابة المرضى للعلاج المناعي للسرطان. ومع ذلك ، فإن الآليات الجزيئية التي تملي هذه التفاعلات غير مدروسة نسبيًا.

حددت دراسة حديثة بقيادة باحثين في معهد سانفورد بورنهام بريبيس للاكتشاف الطبي في الولايات المتحدة ارتباطًا جزيئيًا لكيفية تأثير ميكروبيوم الأمعاء على العلاج المناعي للسرطان. نُشرت نتائج هذه الدراسة في مجلة Nature Communications.

يعمل مسار الاستعراض الدوري الشامل كمراقبة للجودة

أظهرت الجهود البحثية التعاونية للعديد من العلماء في ثلاثة مستشفيات مختلفة أن مسار استجابة البروتين غير المكشوف (UPR) يؤثر على التفاعل بين ميكروبيوم الأمعاء والمناعة المضادة للورم. يعمل هذا المسار الخلوي كآلية لمراقبة الجودة عن طريق إزالة البروتينات غير المطوية والتالفة بكفاءة.

أظهر الباحثون أن المسار قد تم تنظيمه في مجموعة من المرضى الذين استجابوا للعلاج المناعي للسرطان – مما يشير إلى أهمية تشخيصية لهذا المسار في تصنيف المرضى قبل إعطاء العلاج المناعي للسرطان.
يتوسط الجين في مسار UPR التفاعل بين ميكروبيوم الأمعاء وجهاز المناعة

كما أظهر العلماء أن وجود الجين RNF5 ضروري للتوسط في تفاعل ميكروبيوم الأمعاء وجهاز المناعة. يُعتقد الآن أن هذا التفاعل بين الميكروبيوم والخلايا المناعية هو أحد الأسباب الرئيسية التي تؤثر على المقاومة العلاجية التي لوحظت في المرضى الذين يخضعون للعلاج المناعي للسرطان.

يعد جين RNF5 مكونًا أساسيًا لمسار UPR. كانت الفئران التي تفتقر إلى هذا الجين فعالة للغاية في تثبيط نمو سرطان الجلد. ومع ذلك ، عندما عولجت هذه الفئران بالمضادات الحيوية ، فإن هذا التأثير المثبط الذي لوحظ على نمو الورم الميلانيني قد تضاءل بشكل كبير. تشير هذه النتائج إلى أن بيئة ميكروبيوم الأمعاء وجين RNF5 يؤثران على قوة رد الفعل المناعي ضد الخلايا السرطانية.

حدد العلماء بعد ذلك مجموعة من 11 ميكروبًا مختلفًا موجودة في أمعاء الفئران التي تفتقر إلى RNF5. يُعتقد أن هذه البكتيريا تشكل بيئة الميكروبيوم داخل أحشاء هذه الفئران وتؤثر على خصائص الخلايا المناعية في هذه الفئران. عندما تم نقل هذه الميكروبات إلى الفئران الخالية من الجراثيم – نموذج الفئران حيث تفتقر الفئران إلى الفلورا المعوية الطبيعية ، اكتسبت أيضًا القدرة على تثبيط نمو سرطان الجلد.

ترتبط الجينات باستجابة المريض للعلاج المناعي للسرطان للورم الميلاني

في مرضى الورم الميلانيني الذين يعالجون بالعلاج المناعي للسرطان ، يرتبط تعبير الجينات المشاركة في مسار UPR ارتباطًا وثيقًا باستجابة المرضى للعلاج المناعي للسرطان.

يخطط الباحثون الآن لتحديد المستقلبات التي تفرزها هذه الميكروبات من أجل تقييم ما إذا كانت المركبات المفرزة من الميكروبات تؤثر على فاعلية وطبيعة الاستجابة المضادة للورم.

تعليقات

المشاركات الشائعة من هذه المدونة

اصعب واسهل تخصصات الهندسة

كيفية التعرف على العلامات المبكرة لمرض الذئبة

فوائد الطماطم للقلب والبشرة والوقاية من السرطان

أربع فوائد صحية للعناق أو الحضن